近日，在第七届山东省“互联网+”大学生创新创业大赛上，由青岛大学检验系副主任徐文华教授指导，2019级临床检验诊断学硕士研究生王子博带领的创业团队“肤源奇——全球4D打印干细胞载体的引领者”荣获金奖并位列高教主赛道研究生创意组第一名。由工信部、财政部共同举办的第六届“创客中国”中小企业创新创业大赛公示50强名单中，徐文华团队的“4D打印干细胞载体”项目榜上有名。
这是青岛大学科研团队在全球首次提出用4D打印干细胞载体植入创伤处的核心技术。徐文华在接受科技日报记者采访时表示，该技术为帮助烧伤患者移植皮肤，解决皮肤灼伤、创面大面积受损这一问题提供了治疗新思路。
解读4D打印干细胞载体技术
4D打印技术，在传统的3D打印基础上新增“时间”维度，使得其打印制品可以随外界环境的改变而产生形变。
徐文华介绍，从2012年起，他们团队就开始进行载体研发工作并取得一些成果。她研究发现，从虾蟹外壳和藻类中提取的两种物质经过一系列处理之后，很适合做干细胞的载体。因为这种载体保水性强，可以较好保持干细胞的活性;载体中所含物质本身具有抗菌消炎作用，且不易产生免疫排斥反应;载体在37℃左右可以自动变成凝胶状态，后期还可以慢慢降解被人体吸收。
不过，在临床治疗中，干细胞必须达到一定数量才能起到较好的修复效果，如何转载更多的干细胞呢?徐文华团队首先想到了3D打印技术。
他们利用微纳3D打印系统，把载体材料打印成一个个直径在50纳米到100纳米之间的孔，每个孔可以容纳1到2个干细胞，这样就可以让干细胞均匀分布在载体上。根据患者皮肤损伤的严重程度，他们可以通过建模来进行“个性化定制”，将载体打印成若干层，以便转载相应需求量的干细胞。
徐文华告诉记者，而4D打印，就是在3D打印基础上增加了“时间”这一维度，即载体能够随着时间变化而发生形状改变。低温下打印出的载体是固体状态，加载干细胞并放置到人体创面上之后，载体逐渐变成凝胶状态，从而紧密贴合创面。
“这种新型4D打印干细胞载体孔径均一、形状可调，像多个小房间一样将干细胞包裹在内，可显著提高细胞转载量，且载体可被人体自然吸收，应用过程无需手术，且不易留疤痕。”徐文华说，4D打印干细胞载体技术，类似于一种“创可贴”技术，无需植皮手术，用这种“创可贴”把干细胞“贴上去”，就能实现创面皮肤的快速再生修复。
这项首创技术成果正在进入二期临床试验
“学校医学教育优势明显，读研时我毫不犹豫地选择了母校。”在青岛大学求学已经有7年时光的该项目负责人王子博告诉科技日报记者，这项全球首个依托4D打印研发新型干细胞载体并进行创面修复的核心技术，旨在用新型干细胞载体帮助烧伤患者移植皮肤，解决皮肤灼伤、创面大面积受损这一问题。
据统计，国内每年皮肤灼伤人群约有2600万人，皮肤灼伤率为意外受伤的第4位，严重的灼伤会给伤者及其亲属带来无可估量的身体、心理双重伤害，将会产生长时间的社会、家庭负担。
王子博表示，目前，常用的皮肤灼伤修复方式有两种：“一种是植皮手术，用健康的皮肤移植，反复取皮、植皮，患者痛苦度高，也容易留下永久疤痕;还有一种是使用人工修复材料，现在主要依靠国外进口，治疗费用高、修复周期长。”
要解决这一难题，就需要找到合适的修复材料。近年来，干细胞已成为全球再生修复领域的研究热点，这为大家提供了新的思路。
随着研究的不断深入，青岛大学科研团队提出了采用4D打印技术研发新型干细胞载体的构想，并为这个新型干细胞载体起名为“肤源奇”。相比3D技术，4D技术新增了时间维度，能够随着时间变化让打印制品的形状发生改变。
“这样做，能够让干细胞随着人体体温的变化，从固态演变为凝胶状，增加细胞驻留性，可以帮助细胞留在创面上，不易脱落。”王子博作了一个形象的比喻，“肤源奇”就像创可贴一样，能够贴在灼伤处，无需缝合且费用低廉，可显著降低患者痛苦，缩短修复周期。
相比于皮肤损伤的传统修复方法，4D打印干细胞载体项目无需手术，能够减少患者的痛苦和医护人员的工作量;载体材料来自于天然海洋提取物，在成本方面也有很大优势;治疗效果和预后效果也更好。徐文华介绍，如今，该项目的临床前期实验已经完成，已授权8项国内外发明专利，受通PCT专利10项，发表高水平SCI论文15篇，还与山东大学齐鲁医院、青岛市中心医院、河南省人民医院等十余家医疗机构达成了战略合作。
“目前，一期应用数据显示，超85%患者应用效果良好，部分患者因自身较为虚弱、免疫能力较差及创面损伤程度较重的因素，恢复周期较长。现在，该项目正在进行二期临床试验。”徐文华自信地说，“据调研，我们是国内首个利用4D生物打印技术制备干细胞载体并已获授权发明专利的团队，在全国范围内处于领先地位。”
这项创新技术成功的背后与面临的困难
“这项创新技术能够荣获金奖并位列高教主赛道研究生创意组第一名，得益于青岛大学构建‘3+5’创新创业教育生态体系。”青岛大学团委书记马林刚表示，学校高度重视创新创业教育，把创新创业教育作为推动人才培养范式深刻变革的重要抓手，打造教育平台、众创空间平台、孵化平台“三大平台”和课程体系、训练体系、孵化体系、导师+体系、基金项目体系“五大体系”，构建“全过程、广覆盖、普受益、可持续”的综合性研究型大学创新创业生态，助力高素质创新型人才培养，构建起了“课堂+实践+竞赛”三位一体的创新创业组织模式，每年立项大创项目1100项，在校生大创项目和学科竞赛参与率超过50%，建立校院联动、部门协同双创教育机制，营造氛围，设立年度大创项目和创新实验专项经费415万元，争取社会资源，校友企业杰正集团设立500万元“杰正创新创业奖励基金”。
相比于皮肤损伤的传统修复方法，4D打印干细胞载体项目无需手术，能够减少患者的痛苦和医护人员的工作量;载体材料来自于天然海洋提取物，在成本方面也有很大优势;治疗效果和预后效果也更好。徐文华说，这项创新技术成果可应用于治疗皮肤灼伤、糖尿病腿糜烂、角膜碱烧伤以及医美领域。
然而，这项创新技术面临着成果市场化转化的困难。徐文华表示，国内目前对干细胞产品的审核流程较为严格，他们需进一步追踪相关政策的变化，保证产品上市的审批流程能够顺利进行;同时，他们团队需要做完临床试验，进一步完善临床应用数据，并获得相应的三类医疗器械备案证。
“考虑到这是一种全新的治疗技术，需要进一步在各大医院普及应用干细胞载体的操作方法，完善院内应用体系。”徐文华说。(科技日报记者 王健高 通讯员 孙竹媛)
