精神障碍在我国的发病率约为17%，并呈逐年上升趋势，目前控制精神障碍的手段主要有药物治疗，但药物治疗存在较为明显的个体差异，主要表现为疗效不稳定，甚至引发一系列的不良反应，这可能与体内代谢酶、受体或转运体的突变有关。

根据《国家药品不良反应监测年度报告 2020》，我国药品不良反应报告数超过一百万份，其中，精神疾病用药的不良反应报告数位居第五位。精神疾病用药不良反应情况形势严峻。

基因检测指导精神科临床用药案例

病例治疗详情

患者信息：男/30岁。

主要表现：孤僻、注意力不集中、胆小怯言、多疑敏感，感觉周围人都在非议自己等。

入院诊断：精神分裂症。

入院治疗：服用过喹硫平、利培酮、异丙嗪等药物，好转出院。

出院后因不能坚持服药，病情反复。

病情反复：吞咽困难，情绪躁动、对话不语、面露惧色。

自行调整用药：利培酮每次2mg/每日2次；葡醛内酯每次200mg/每日3次；苯海索每次2mg/每日2次；喹硫平每次50mg/每晚1次。

调整用药后表现：反复啃咬自己的双手，并将手咬成轻伤，家属为其佩戴手套，患者仍不能自控咬手行为。

因病情出现反复，家属自行调整用药，然而患者病情非但没有得到缓解，还出现其他不良反应，因而再次入院接受诊断和治疗。

入院检查：接触被动，问话不答，更衣不合作；意识清，思维内容不暴露，注意力不集中；定力、感知觉、思维、智能等精神活动均不能正常检查；情绪不稳定、行为怪异、反复啃咬自己双手；时有大声喊叫，不断发出“啊啊”叫声，表情痛苦，坐卧不安。

入院诊断：精神分裂症。

入院治疗：间断肌内注射地西泮每次10mg，停用喹硫平，利培酮减量至每日白天1mg、晚上2mg，继续服用苯海索每次2mg、每日2次。症状无明显缓解、反复咬手，整日不眠。

考虑患者可能是药物过量引起的不良反应，或代谢酶异常基因携带者，建议进行药物基因检测。

基因检测结果：该患者CYP2D6基因型为*10/*10型，CYP2D6酶活性相对较弱，其他结果均正常。这表明患者属于代谢酶异常中的慢代谢型，故应适当降低经CYP2D6代谢药物的剂量。

用药建议：减少利培酮剂量至每次1mg，每日2次。

减量后第2天，患者意识清醒，接触改善，能简单回答问题。减量后第3天接触正常，思维条理清晰，咬手行为消失，治疗合作，生活可自理，饮食睡眠正常。

来源：doi:10.3969/j.issn.2095-9346.2017.03.016

利培酮主要通过CYP2D6代谢为9-羟利培酮，二者血药浓度的关系与疗效及药物不良反应相关。CYP2D6*10 等位基因突变导致CYP2D酶活性中等程度降低，影响活性成分血药浓度。

荷兰皇家药物基因组学工作组(DPWG)建议该类患者降低利培酮剂量或换用不以CYP2D6为主要代谢途径的药物。

精神科患者药物不良反应发生率较高，如果不使用药物基因检测，采用失误法选药，根据症状、不良反应对药物剂量进行调整，势必延长调药周期，延误治疗。

精神科选药灵活度大，用药不良反应多，或与用药个体基因多态性、体内代谢酶、受体转运体的突变密切相关。用药前进行基因检测，可以为精神科药物选用及用量进行指导，降低药物不良反应发生率，增强依从性，从而提高临床疗效，实现个体化精准用药。

抗精神疾病常见不良

奥氮平：便秘、嗜睡、体重增加、食欲增加、血糖升高、静坐不能、头晕等。

氯氮平：头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。体重增加，血糖、血脂升高。严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染等。

思瑞康：头晕、嗜睡、直立性低血压、心悸、口干、食欲不振、便秘等。

氯丙嗪：体位性低血压、心悸或心电图改变。震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。月经失调、闭经。过敏性皮疹或剥脱性皮炎等。

利培酮：失眠、焦虑、易激惹、头痛、口干、血清泌乳素升高、月经不调、视物模糊等。

奋乃静：锥体外系副作用、口干、视物模糊等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍等。

安坦：口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。

阿立哌唑：嗜睡、头疼、发热等。

卡马西平：白细胞减少、嗜睡、呕吐、头痛、意识模糊、恶心、皮肤过敏反应等。

丙戊酸钠：腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长等。

文拉法辛：疲倦、高血压、头晕、食欲下降、便秘、恶心呕吐、血清胆固醇增高等。

托吡酯：嗜睡、头昏、疲乏、烦躁不安、体重下降、感觉异常、恶心、眼球震颤等。

碳酸锂：早期表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，继而出现肌无力、共济失调、四肢震颤、嗜睡、意识模糊或昏迷等中毒征象等。

舍曲林：口干、多汗、眩晕、震颤、腹泻、恶心、厌食、失眠、嗜睡、性功能障碍等。

齐拉西酮：主要为皮疹，多见体位性低血压、心动过速、腹痛、感冒样症状等。

帕利哌酮：QT间隙延长、迟发型运动障碍、高血糖和糖尿病、高催乳素血症、认知和运动功能障碍、肌张力障碍、吞咽困难等。

氟哌啶醇：锥体外系反应较重且常见出现明显的扭转痉挛，吞咽困难，静坐不能等。

舒必利：失眠、早醒、头痛、烦躁、乏力、食欲不振，月经不调、闭经、体重增加等。

丁螺环酮：头晕、头痛、恶心、呕吐及胃肠功能紊乱等。

氟伏沙明：嗜睡、眩晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、厌食、便秘、口干、腹泻、消化不良等。

氨磺必利：锥体外系症状（震颤、流涎、肌张力亢进、静坐不能）、嗜睡、肝损等。

劳拉西泮：镇静、眩晕、乏力、步态不稳等。

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