专家:航空总医院神经内科主治医师刘楠,科室主任、主任医师邢岩
想必大家都已十分清楚帕金森病是运动障碍性疾病中最常见的疾病,该病临床上表现为运动迟缓、静止性震颤、肌张力增高以及姿势平衡障碍等运动症状,但可能并不知道帕金森病在运动症状出现之前数年或者数十年就会出现非运动症状,如便秘、嗅觉减退、快速眼动睡眠行为障碍、焦虑抑郁、肢体疼痛、执行功能下降、注意力不集中等表现。
其中,胃肠道功能障碍是PD(帕金森病)患者最常见的非运动症状之一,常早于运动症状的出现,便秘可早于PD运动症状15年左右出现[1],80% ~90%的帕金森病患者存在便秘。为什么PD患者在前驱期出现便秘?近些年研究者们提出了帕金森病肠道起源学说,研究发现在伴有便秘的早期PD患者的肠组织活检中发现肠黏膜下神经丛有突触核蛋白的沉积,并且随着病情进展,逐渐沿迷走神经由肠道神经系统向上累及至中枢神经系统。当然,便秘症状贯穿PD每个阶段,当中枢神经系统多巴胺能神经元损伤时,会抑制肠蠕动,可影响胃肠道运动和分泌动能,导致胃肠道运动减弱,结肠运动延迟,从而发生便秘。此外,神经变性导致肌张力障碍,这可能会导致直肠、肛门肌肉不协调,从而出现出口梗阻。因此,肠道与中枢神经系统存在双向调节,通过肠-脑轴和脑-肠轴调节肠道,进而改变肠道微环境,影响肠道功能。事实上,PD胃肠道症状远不止便秘,PD常影响到整条胃肠道的结构和功能,表现出口咽症状(流涎,吞咽困难)、胃排空延缓(胃轻瘫)及肠易激等多种胃肠道症状。此外,PD患者的便秘还与左旋多巴药物有关,研究发现初始治疗的PD患者经过左旋多巴药物治疗后便秘发生率增加,还有抗胆碱药有明确的致便秘的作用,药物使肠道运动功能下降,从而有加重便秘的可能,而且药物会使唾液分泌减少,再加上缺乏体育锻炼,膈肌、腹部肌肉的紧张度下降,粗纤维和液体摄入减少会致便秘。另外,对于有帕金森家族史的早发型PD患者,研究发现非运动症状也十分常见,建议有便秘病史的这类人群应早期进行基因学筛查以及密切随诊观察,若是出现了运动症状应早期予以抗帕金森病的药物干预提早进行疾病修饰治疗。
PD便秘症状以排便次数减少、排便间隔时间大于2天、排便时间长于30min,还包括排便努挣、每周至少1次排便不尽感或梗阻感及慢性泻剂依赖、腹痛等[2]。Abbott[3]等研究发现,每天排便少于1次者较每天排便1、2次及2次以上者,PD的发病风险分别增加2.7、4.1、4.5倍,由此可见,便秘可显著增加PD的发病风险。国际上运用克里夫兰便秘评分量表(Clevland Constipation Score,CCS)对帕金森病患者进行评分,CCS评价的便秘严重程度与患者的帕金森病Hoehn&Yahr分期(H-Y)、确诊帕金森病的时间相关,即H-Y分期严重的、帕金森病程长的患者便秘程度重,而与患者的年龄、性别无关。
虽然PD患者有排便困难、排便次数减少与普通老年人便秘相似,但后者发生便秘的特点如下:由个人生活习惯引起的单纯性便秘,粗纤维食物的缺少、进食过少或食品过于精细,对结肠运动刺激减少、骨关节或者偏瘫等疾病导致运动量减少,尤其是在老年住院患者中很常见;出口梗阻造成的功能性便秘,例如直肠平滑肌动力障碍、肛门内括约肌功能不良、盆底肌肉功能障碍等原因造成食物残渣在直肠内停留时间过长,也包括肠激惹综合征(irritable bowel syndrome,IBS);由全身性疾病及肛直肠等器质性疾病引发的器质性便秘;由服用药物引发的药物性便秘如治疗消化系统疾病的药物法莫替丁、奥美拉唑、阿托品等,以及内分泌、神经系统、心血管系统的药物。治疗这些老年便秘可通过合理调节膳食结构、多运动、恢复正常排便行为或者停用导致便秘的药物、使用泻药、甚至外科治疗等有效缓解和改善便秘情况。但PD患者使用上述治疗措施疗效甚微。
综上所述,帕金森病便秘症状早在PD典型症状出现之前可能已存在,便秘是帕金森病早期症状之一,随着人口老龄化的进展,帕金森病便秘的发病率逐年提高,严重影响患者的生活质量,对患者家庭和社会带来了沉重负担。因此,我们今后需要重视帕金森患者的非运动症状管理,通过物理、药物、中医针灸以及生物反馈训练等多种治疗手段的应用,更大程度地为广大帕金森患者服务,提高患者的生活质量。
References
[1] Fasano A VNP, Liu LW LAE, Pfeiffer RF. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease. Lancet Neurol.. 2015. 14(6): 625-39.
[2] 陆春霞 徐斌. 帕金森病便秘的研究进展. 现代中西医结合杂志. 2015. (22).
[3] Gao X, Chen H, Schwarzschild MA, Ascherio A. A prospective study of bowel movement frequency and risk of Parkinson"s disease. Am J Epidemiol. 2011. 174(5): 546-51.